炎性介质与相对肾上腺皮质功能不全-中非贸易网

严重感染创伤时，炎性介质会大量释放，在炎性介质和趋化因子的作用下，多形核白细胞在肺毛细血管内聚集黏附、移出血管、趋化游走至炎性病灶，进行吞噬、脱颗粒、呼吸爆发等反应，释放溶酶体酶、氧自由基和蛋白分解酶等物质，损伤肺组织，然后藉肺泡上皮脱屑而移至肺泡腔。经刺激而激活的肺泡巨噬细胞也释放白细胞介素1(interleukin一1，IL一1)、肿瘤坏死因子OL和IL一8等促使多形核白细胞在肺内趋化和聚集启动ALI的发生。NF-KB是一种具有转录激活功能的蛋白质，可在炎症部位高度表达，革兰阴性细菌细胞壁的主要成分脂多糖可通过NF—KB途径，放大机体炎性反应，NF．KB的活化参与了ALI的发病过程。NF—KB与GR互为生理拮抗，NF—KB是免疫反应的激活因子，而GR是免疫反应的抑制因子，GC在一些细胞内可以通过上调核因子KB抑制蛋白OL基因而抑制NF．KB的活性；GC还可抑制NF．KB的活性及KB抑制因子的降解，从而抑制多种细胞因子的转录，使炎性细胞因子在ARDS中的释放减少。

1991年，Rothwell等提出相对肾上腺皮质功能不全的概念，相对肾上腺皮质功能不全被认为是处于严重应激状态下患者血皮质激素水平升高，但仍不能满足机体应激需要的肾上腺皮质功能失代偿的状态，而感染是引起肾上腺皮质功能不全的常见原因。ALI时由于大量细胞因子释放，激活下丘脑．腺垂体一肾上腺皮质轴，使皮质激素分泌失去正常的昼夜节律变化，或由于促炎介质的大量生成，导致全身或组织出现特异性皮质激素拮抗引起过度免疫调节，使正常的肾上腺应激水平和升高的皮质激素难以控制炎性反应。2008年Marik等提出了重症相关性肾上腺皮质功能不全(critical illness—Fe—lated corticosteroid insuficiency，CIRCI)的概念，涉及皮质激素的产生不足及利用不当两个方面。其本质是皮质激素活性不足，使炎症转录因子下调，其中GC抵抗也起了重要作用。CIRCI是由于过度炎性免疫反应所致，低血压时液体疗法无效，常需要使用血管活性药物，故ICU患者有前述表现者要考虑到有CIRCI之可能。上述表明，无论是肾上腺皮质激素不足还是相对缺乏，无论是活性不足还是利用不当，危重患者补充外源性皮质激素是有坚实的理论根据的。