当药物表现为热塑性，并对溶剂具有高亲和性时都将导致产品难以被干燥。对于溶剂亲和性高的药物来说,对于某个确定的产品中残余溶剂含量水平,会要求
中小型喷雾干燥机更高的干燥温度或更低的排气中的溶剂蒸汽含量,特别对于那些同时具有热塑性的产品来说是一个相当大的挑战。对于那些表现为热塑性并且具有较低转换温度的药物来说,干燥的有效温度范围是相当有限的。两个矛盾的因素决定了有限温度范围:产品温度必须足够低,以保证产品的稳定性和不发生粘结；同时，干燥温度必须足够高，以便在物料液滴/颗粒碰撞干燥塔壁以前的有效时间内干燥物料。更糟的是物料中的溶剂表现为象一种增塑剂,降低了产品的允许温度。错误的干燥条件会由于塔壁积料而导致非常低的获得率,过低和过高的干燥温度都会导致这种结果。
对于中小型喷雾干燥机来说，区分干燥机进口温度、产品温度、干燥温度和干燥机出口温度是相当重要的。在一个设计良好的同流式中小型喷雾干燥机中,干燥温度和干燥机出口温度是相同的。由于产品中溶剂的蒸发,产品温度会低于干燥机出口温度,通常为5～20℃。
颗粒的干燥首先是由中小型喷雾干燥机的出口温度和喷雾干燥机排气中的溶剂蒸汽含量来决定。较高的喷雾干燥机出口温度或较低的喷雾干燥机排气的溶剂蒸汽含量都将影响产品的干燥。对于一个固定的喷雾干燥机的出口温度和干燥气体流量来说,降低干燥机进口温度将导致进料量的下降,蒸发量的下降,喷雾干燥机排气的溶剂蒸汽含量的下降。所以，必须非常仔细地来平衡喷雾干燥的参数,通常可以从一个机会中找到答案。
中小型喷雾干燥机可能会允许干燥在一个高获得率的状态下进行,但可能会同时导致zui终产品无法满足残留溶剂含量水平的要求。对于许多产品来说,有效干燥时间更加重要。当产品中残留的溶剂扩散受到约束时,单级干燥机不能进行有效的干燥,在许多时候必须增加额外的干燥段。
有些药物所表现出的热塑性将导致其不适合在传统的中小型喷雾干燥机中进行干燥。这样，低压喷雾干燥可以是一种选择。中小型喷雾干燥机工作在0.5～0.7bar时,允许明显降低干燥温度。
